Tế bào NK với kháng thể đặc hiệu kép cho thấy hoạt động chống lại tế bào ung thư hạch

Trung tâm Ung thư M. D. Anderson của Đại học Texas

Tế bào NK CD16 + (màu xanh) gắn với AFM13 (màu đỏ) hoạt động để loại bỏ tế bào ung thư hạch CD30 + (màu vàng) thông qua các tương tác tại synap miễn dịch (màu hồng). Nhà cung cấp hình ảnh: Pinaki Banerjee, Ph.D.

Theo một nghiên cứu tiền lâm sàng mới từ các nhà nghiên cứu tại Trung tâm Ung thư MD Anderson của Đại học Texas,

Tế bào giết tự nhiên (NK) được kích hoạt bởi cytokine có nguồn gốc từ máu dây rốn , kết hợp với kháng thể đặc hiệu kép điều tra nhắm mục tiêu CD16a và CD30 được gọi là AFM13, cho thấy hoạt động chống khối u mạnh mẽ chống lại các tế bào ung thư hạch có CD30+

Các phát hiện đã được công bố ngày hôm nay trên tạp chí Clinical Cancer Research, một tạp chí của Hiệp hội Nghiên cứu Ung thư Hoa Kỳ. Những kết quả này đã dẫn đến việc khởi động thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I để đánh giá sự kết hợp của tế bào NK có nguồn gốc từ máu dây rốn (tế bào cbNK) với AFM13 như một liệu pháp miễn dịch dựa trên tế bào thử nghiệm ở bệnh nhân ung thư hạch CD30+.

Tác giả Katy Rezvani, MD, Ph.D., giáo sư về Cấy ghép Tế bào gốc và Liệu pháp Tế bào, cho biết: “Phát triển các liệu pháp tế bào NK mới là ưu tiên của nhóm tôi tại MD Anderson để giải quyết các nhu cầu chưa được đáp ứng để điều trị cả ung thư huyết học và khối u rắn. Công trình tiền lâm sàng này đã cung cấp bằng chứng về nền tàng về việc các tế bào NK được trộn sẵn AFM13 cho thấy rằng chúng có thể loại bỏ hiệu quả các tế bào ung thư hạch biểu hiện CD30 và đảm bảo thử nghiệm lâm sàng tiếp theo.”

Tế bào NK là một phần của hệ thống miễn dịch bẩm sinh và hoạt động tự nhiên để loại bỏ tế bào ung thư trong cơ thể. Tuy nhiên, chúng có khả năng tồn tại hạn chế và các khối u có thể phát triển cơ chế để trốn tránh tế bào NK, Rezvani giải thích. Do đó, nhóm nghiên cứu của cô đã làm việc để phát triển các phương pháp tiếp cận nhằm nâng cao hiệu quả chống khối u của tế bào NK.

AFM13 của Affimed là một kháng thể đặc hiệu kép độc quyền được thiết kế để liên kết với CD16a trên tế bào NK và CD30 trên tế bào ung thư hạch. Các nghiên cứu ban đầu trên tế bào NK được phân lập từ máu của bệnh nhân ung thư hạch Hodgkin cho thấy AFM13 tạo thành một phức hợp bền vững với tế bào NK và có thể gây ra sự tiêu diệt tế bào CD30 + qua trung gian tế bào NK. Tuy nhiên, hoạt động của các tế bào này rất khiêm tốn, khiến các nhà nghiên cứu phải đánh giá các nguồn tế bào NK thay thế.

Các thí nghiệm sâu hơn cho thấy rằng các tế bào cbNK, được phân lập từ máu dây rốn hiến tặng cho Ngân hàng Máu dây MD Anderson, cho thấy hoạt động nhất quán và cải thiện chống lại ung thư hạch với AFM13 so với các nguồn tế bào NK khác. Các nhà nghiên cứu có thể kích thích hơn nữa hoạt động miễn dịch chống khối u của các tế bào cbNK bằng cách kích hoạt trước với sự kết hợp của các cytokine IL-12/15/18.

Trong các mô hình động vật, các tế bào cbNK được kích hoạt trước và mở rộng được tạo phức hợp với AFM13 dẫn đến cải thiện khả năng kiểm soát khối u và tỷ lệ sống sót so với đối chứng, với các tác dụng phụ tối thiểu được quan sát thấy.

Rezvani cho biết: “Những phát hiện này cho thấy rằng, trong các mô hình động vật, các tế bào NK có nguồn gốc từ máu dây rốn được kích hoạt trước và mở rộng được tạo phức hợp với AFM13 có thể loại bỏ các tế bào ung thư hạch CD30 + một cách an toàn,” Rezvani nói. “Chúng tôi mong muốn tìm hiểu xem liệu pháp điều tra này có thể mang lại lợi ích cho bệnh nhân ung thư hạch giai đoạn cuối trong thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra hay không.”

Link: Lucila N Kerbauy et al. Combining AFM13, a bispecific CD30/CD16 antibody, with cytokine-activated cord blood-derived NK cells facilitates CAR-like responses against CD30+ malignancies. Clinical Cancer Research. (2021) DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0164

Nguồn: https://medicalxpress.com/news/2021-05-nk-cells-bispecific-antibody-lymphoma.html

Biên dịch: Nhóm tác giả CTCP Y Sinh Immutek